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Nous nous sommes également intéressés à d’autres membres du complexe Tip60, et nous avons eu la surprise de découvrir que p400 et Tip49b fonctionnent en fait de manière antagoniste à Tip60, au moins en ce qui concerne la voie p53. En effet, le knock-down de p400 par l’utilisation de siRNAs se traduit par l’activation de gènes cibles de p53, dont p21 et fas, et est capable d’induire un arrêt du cycle (Tyteca et al., 2006) ou l’apoptose (Mattera et al., 2009). Par l’utilisation de double siRNAs, nous avons placé p400 en amont de Tip60, et proposé que le knock-down de p400 induit une voie de signalisation dépendante de Tip60 (Tyteca et al., 2006, Mattera et al., 2009). Ces résultats ont été confirmés par l’équipe de D. Livingston, qui a montré que p400 réprime le promoteur de p21 par l’incorporation du variant d’histone H2A.Z, et que lorsque p400 est inactivé, cette répression est levée, et p53 peut activer la transcription de p21 par l’intermédiaire de Tip60. Nos résultats récents montrent néanmoins que l’antagonisme p400/Tip60 n’est pas restreint au promoteur p21 et s’observe également dans des cellules p53 négatives (Mattera et al., 2009). Nous sommes actuellement en train d’étudier le mécanisme par lequel p400 active une voie de signalisation dépendante de Tip60 et de caractériser cette voie de signalisation.
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