|
|
Groups of 60 or 70 CD-Crl:CD(SD) BR rats were fed dietary concentrations of metolachlor of 0, 30, 300 or 3000 ppm (equivalent to doses of 0, 1.5, 15 or 150 mg/kg bw per day) for two years. Mean body weights of females in the highest dose group were depressed from two weeks after the beginning of treatment until cessation; this difference was significant for 26 of the 59 measurement intervals.
|
|
|
Des groupes de 60 ou de 70 rats CD-Crl:CD(SD) BR ont reçu par voie alimentaire des concentrations de métolachlore de 0, 30, 300 ou 3 000 ppm (l'équivalent de 0, 1,5, 15 ou 150 mg/kg p.c. par jour) pendant deux ans. Le poids corporel moyen des femelles du groupe soumis à la dose la plus élevée a diminué à partir de la deuxième semaine de traitement jusqu'à son interruption; cette différence était significative dans 26 des 59 intervalles de mesure choisis. De plus, on a noté une diminution de la consommation alimentaire chez ce groupe de rats. En ce qui concerne les manifestations macroscopiques, la mortalité, le poids des organes ou le poids relatif des organes, on n'a signalé aucune différence significative d'un groupe à l'autre. Chez les mâles qui consommaient des aliments contenant 300 ou 3 000 ppm de métolachlore, on a observé une atrophie des testicules ainsi qu'une dégénération de l'épithélium tubulaire. On a noté une augmentation de l'incidence des foyers éosinophiles dans le foie des animaux des deux sexes du groupe soumis à la concentration de 3 000 ppm. Aucune relation n'a été trouvée entre la dose administrée et les manifestations cliniques observées, sauf une diminution de l'activité de la transaminase glutamique oxalo-acétatique chez les mâles traités pendant douze mois à dose la plus élevée. Une augmentation de l'incidence des lésions hépatiques prolifératives (néoplasies nodulaires/carcinomes combinés) a été signalée chez les rates dont l'alimentation renfermait 3 000 ppm de métolachlore. On a constaté des néoplasies nodulaires chez 6 des 60 animaux du groupe soumis à cette dose et des tumeurs du foie non spécifiées chez 7 des animaux du même groupe (incidence chez le groupe témoin non signalée).12 À la suite des dernières modifications apportées à ce rapport, on a signalé une augmentation de l'incidence des tumeurs des fosses nasales (deux adénocarcinomes et un fibrosarcome) chez les rats mâles soumis à la dose de 3 000 ppm (aucun cas dans les autres groupes).7 La dose sans effet nocif observé (DSENO) proposée à la suite de cette étude est de 30 ppm, soit 1,5 mg/kg p.c. par jour.8
|
