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This work investigated the capability of a new nanoparticulate system, based on terpolymer of starch, polymethacrylic acid and polysorbate 80, to load and release doxorubicin (Dox) as a function of pH and to evaluate the anticancer activity of Dox-loaded nanoparticles (Dox-NPs) to overcome multidrug resistance (MDR) in human breast cancer cells in vitro. The Dox-NPs were characterized by Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), isothermal titration calorimetry (ITC), transmission electron microscopy (TEM), and dynamic light scattering (DLS).
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Pour le présent travail, nous avons étudié la capacité d’un nouveau système de nanoparticules, basé sur un terpolymère d’amidon, de poly(acide méthacrylique) et de polysorbate 80, à absorber et relâcher de la doxorubicine (Dox) en fonction du pH, et nous avons évalué l’activité anticancereuse de nanoparticules chargées de Dox (Dox-NP) afin de vaincre la résistance multidrogue (RMD) des cellules humaines de cancer du sein in vitro. Les Dox-NP ont été caractérisées par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (IRTF), calorimétrie de titrage isotherme (CTI), microscopie électronique de transmission (MET) et diffusion dynamique de la lumière (DDL). L’absorption cellulaire et la cytotoxicité des Dox-NP ont été étudiées par microscopie de fluorescence, cytométrie de flux et grâce à une épreuve au bromure de 3 (4,5 diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium (MTT). Les nanoparticules permettaient de charger jusqu’à 49,7 ± 0,3 % de Dox avec une efficacité de chargement élevée de 99,9 ± 0,1%, tout en maintenant une bonne stabilité colloïdale. Les nanoparticules relâchaient le Dox à plus grande vitesse à pH acide, ce qui peut être expliqué par des interactions moléculaires plus faibles Dox–polymère mises en évidence par CTI. Les Dox-NP étaient absorbées par les cellules cancereuses in vitro et amélioraient de manière significative la cytotoxicité de Dox envers les cellules humaines MDR1, avec une diminution allant jusqu’à 50 fois des valeurs de CI50. Ces résultats suggèrent que ces nouvelles nanoparticules terpolymères constituent un vecteur prometteur pour l’administration contrôlée de Dox pour le traitement de cancer du sein résistant aux drogues.
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