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Depuis plusieurs années, l’équipe s’intéresse à l’histone acétyltransférase Tip60. En effet, Tip60 fait partie d’un complexe multiprotéique comprenant d’autres protéines extrêmement intéressantes, comme l’ATPase de la famille SWI/SNF p400, les hélicases Tip49a et Tip49b, et la protéine TRRAP, apparentée aux kinases ATM/ATR/DNAPK. Ce complexe peut en effet modifier la chromatine par plusieurs mécanismes, puisque, outre Tip60 qui acétyle les histones, p400 peut incorporer des variants de l‘histone H2A dans la chromatine (comme par exemple H2A.Z). Nous avons montré que Tip60 est co-régulée avec la protéine p53, puisque elle est ubiquitinylée par la même ubiquitine ligase et que son expression est augmentée lors de l’induction de dommages à l’ADN (Legube et al., 2002). Par la suite, nous avons démontré, avec d’autres équipes, qu’elle joue un rôle essentiel dans la voie p53, étant requise pour l’arrêt du cycle cellulaire en phase G1 (Legube et al., 2004) et également pour l’apoptose (Tyteca et al., 2006). Tip60 intervient notamment pour permettre l’activation des gènes cibles de 53, dont p21, important pour l’arrêt du cycle, et Fas ou Bax, qui participent eux à l’induction de l’apoptose. Nous avons montré que Tip60 favorise la liaison de p53 à ses gènes cibles (Tyteca et al., 2006a). Depuis, il a été montré par deux autres équipes que Tip60 acétyle p53 dans son domaine de liaison à l’ADN, ce qui affecte ses propriétés de liaison à ses gènes cibles (Tyteca et al., 2006b). L’ensemble de nos travaux a donc participé à montrer l’importance cruciale que joue Tip60 dans la réponse aux dommages à l’ADN en général et dans la voie p53 en particulier.
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