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P19 H-Ras regulates the cell cycle and also the expression of the mir-342, mir-206, mir-330, mir-138 and mir-99b. Few are known about the function of these miRNAs, but miR-206 and miR-342 have been related or are markers of breast cancer and APL (acute promyelocytic leucemia), respectively.
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H-ras es un proto-oncogen relacionado con procesos cancerígenos y, además, sus mutaciones son marcadores de la rara enfermedad llamada Síndrome de Costello, cuyos pacientes tienden a desarrollar tumores de origen ectodérmico. P19 H-Ras, proteína que actúa sobre el ciclo celular, regula la expresión de miRNAs en células humanas: mir-342, mir-206, mir-330, mir-138 y mir-99b, muchos de ellos de función desconocida. Entre ellos se ha descrito que los miR-206 y miR-342 están relacionados o bien son marcadores de los procesos cancerígenos de cáncer de mama y leucemia promielocítica aguda (APL), respectivamente El objetivo principal de la línea es estudiar los miRNAs relacionados con, o regulados por las dos proteínas H-Ras (p19 y p21): i) Conocer más sobre la función de los mir-342, mir-206, mir-330, mir-138 y mir-99b será uno de los objetivos de esta línea; ii) Un segundo punto es conocer si p21 H-Ras también regula algunos de los miRNAs regulados por la p19 H-Ras (mir-342, mir-206, mir-330, mir-138 y mir-99b); iii) Estudiar si el intrón D (entre exones 3 y 4A de H-Ras) contiene algún precursor de miRNA intrónico, y más concretamente si la estructura tallo-lazo IDX-rasISS1 puede dar lugar a un precursor de miRNA intrónico; iv) Conocer si la p19 regula la p68 RNA helicasa a través de miRNA miR-206 y v) Estudiar la función de FUS/TLS y hnRNP H como reguladores del splicing alternativo de H-ras. El estudio de los miRNAs está en su infancia, pero todas las expectativas indican que revolucionará el campo de muchas enfermedades como el SIDA, cáncer, Alzheimer, etc. El conocimiento de la función de los miRNAs que estudiaremos en esta línea permitirá que sean dianas terapéuticas en un futuro en procesos cancerígenos y Síndrome de Costello. Además estos estudios nos darán una visión más extensa de todos los RNA que son codificados por el gen H-ras y de la red de regulación metabólica que está modulada por todos los mensajes codificados (proteína y miRNAs) por el gen H-ras.
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