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Keybot 87 Résultats www.hc-sc.gc.ca

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Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	CAG

Scientific Advisory Com...

Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	Harley J. Ast, MA, SCM
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	Harley J. Ast, M.A., S.C.M.

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Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	AST : aspartate aminotransferase
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	AST : aspartate-aminotransférase

Exclusions

Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	02259052 AST AMEVIVE 15MG/0.5ML POWDER FOR SOLUTION
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	02259052 AST AMEVIVE 15MG/0.5ML POUDRE POUR SOLUTION

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Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	Generally, when serum levels of liver transaminases were raised, the AST/ALT ratio was <1, an indication that abnormal function was not due to alcoholic liver disease (Redlich
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	En règle générale, lorsque les teneurs sériques en transaminases du foie augmentaient, le ratio AST/ALT était inférieur à 1, laissant supposer que l'anomalie fonctionnelle n'était pas due à une maladie alcoolique du foie (Redlich

Cardiovascular System: ...

Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	A baseline FBS, TSH, ALT, AST, creatinine, creatinine kinase should be done to identify other causes of dyslipidemia and monitor potential side effects prior to starting treatment.
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	Évaluez la réponse au traitement dans les 6 semaines (des analyses sanguines doivent être effectuées rapidement - voir ci-dessous) et, si les résultats sont satisfaisants, continuez le suivi à intervalles réguliers (tous les 3-12 mois).

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Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	CAG - charbon actif granulé

Guidance Document: Hep...

Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	ALT, AST remains > 5 × ULN with no change in TB for more than 2 weeks;
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	2.5 Autres activités d'atténuation des risques

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Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	Hepatocellular leakage enzymes: ALT, AST
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	Indicateurs de cholestase : bilirubine, PA, GGT

General Emergencies and...

Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	If toxicity continues there is a latent phase of up to 48 hours (during this second phase the patient may feel better; however, hepatotoxicity is ongoing as evidenced by increasing hepatic enzymes (ALT and AST), bilirubin, PTT, INR
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	Si les effets toxiques persistent, il s'ensuit une phase latente pouvant durer jusqu'à 48 heures (le patient peut se sentir mieux durant cette deuxième phase; cependant, l'hépatotoxicité se manifeste par l'élévation des enzymes hépatiques (ALT et AST) et de la bilirubine ainsi que par l'augmentation du TCA et du RNI.

Guidance Document: Hep...

Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	For products not suspected of causing liver damage but which depend on normal liver function for maintaining the area-under-the time-concentration curve (AUC) within a desirable range, ALT and AST for healthy subjects should be < 2 × ULN and TB < ULN at entry.
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	À titre indicatif, dans le cas des produits dont on suppose qu'ils ne présentent aucune hépatotoxicité, il pourrait être approprié de réaliser un bilan hépatique toutes les deux à quatre semaines au cours des essais de phase I et II, puis tous les deux ou trois mois lors des essais cliniques de plus longue durée, à moins que des signes d'hépatotoxicité n'apparaissent.

Guidelines for Canadian...

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Twenty-four hours postexposure, serum glutamate dehydrogenase activity was increased at the lowest concentration. At the higher exposure levels, serum activities of sorbitol dehydrogenase (SDH), aspartate aminotransferase (AST), and alanine aminotransferase (ALT) were also increased.

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Hayes et coll. (1986) ont donné par gavage à des souris CD-1 (20 mâles et 20 femelles par dose) du tétrachlorure de carbone dans l'huile de maïs à des doses de 0, 625, 1 250 ou 2 500 mg/kg p.c. par jour pendant 14 jours. Une diminution dose-dépendante du poids corporel a été notée chez les souris mâles. La mortalité était proportionnelle à la dose, et les femelles semblaient moins sensibles que les mâles. Les taux sériques de LDH, d'ALT et d'AST étaient significativement augmentés à toutes les doses autres que le témoin chez les deux sexes; les taux sériques de PA étaient significativement augmentés à la plus forte dose seulement. On a aussi noté une hausse significative du poids du foie à toutes les doses autres que le témoin chez les mâles et les femelles. De plus, la DL50 de tétrachlorure de carbone signalée pour la souris (12 000 à 14 000 mg/kg p.c.) a été confirmée par l'administration par gavage d'une dose de tétrachlorure de carbone de 14 000 mg/kg dans l'huile de maïs à 10 souris CD-1 de chaque sexe.

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All workers underwent a complete physical examination, with liver function tests for serum AST, ALT, gamma-glutamyl transpeptidase (gamma-GT), AP, bile acids, bilirubin, serum cholesterol and triglycerides, and markers for hepatitis A, B and C. Gastrointestinal symptoms (stomach pain, nausea, appetite loss) were reported by 50% of the DMF-exposed workers, and 40% had symptoms such as face flushing, palpitation, headache, dizziness or tremors following alcohol consumption.

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, 1997). Ces sujets étaient aussi exposés à un risque de contact cutané avec du DMF liquide. Le groupe témoin était constitué de 75 travailleurs non exposés dont l'âge, le sexe, le statut social et le lieu de résidence étaient comparables. Tous les sujets ont subi un examen physique complet comportant des tests des fonctions hépatiques de l'AST, de l'ALT, de la gamma-glutamyl-transpeptidase (gamma-GT), et de la PA, la détermination des concentrations d'acides biliaires, de bilirubine, de cholestérol sérique et de triglycérides, et le dépistage de marqueurs de l'hépatite A, B et C. Des symptômes gastro-intestinaux (maux d'estomac, nausée, perte d'appétit) ont été signalés par 50 % des travailleurs exposés au DMF, et 40 % présentaient des symptômes comme la rougeur de la face, des palpitations, la céphalée, des étourdissements ou des tremblements engendrés par la consommation d'alcool (beaucoup ont cessé de consommer de l'alcool en raison de ces réactions). Les teneurs sériques moyennes en ALT, AST, gamma-GT et PA étaient significativement plus élevées chez les sujets exposés (p < 0,001), et 17 sur 75 (23 %) souffraient d'anomalies des fonctions hépatiques, comparativement à 4 % seulement des sujets du groupe témoin. Les analyses multivariées ont confirmé l'existence d'une corrélation significative entre les teneurs en ALT, AST et gamma-GT et l'exposition cumulative au DMF. Les analyses tenaient compte de facteurs tels que l'indice de masse corporelle, la consommation d'alcool, la teneur en cholestérol sérique et la présence de marqueurs de l'hépatite.

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Hepatocellular injury leading to hepatic necrosis is the most common pathogenic process that leads to life-threatening reaction, and is normally detected by increases in activity of serum aminotransferases, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST).

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Les lésions hépatiques englobent un large éventail de manifestations cliniques et pathologiques, et divers mécanismes peuvent provoquer des manifestations allant de l'élévation asymptomatique des taux enzymatiques à une dysfonction sévère (Assis et Navarro, 2009). L'élévation de l'activité enzymatique au-delà des limites supérieures de la normale, ou, en cas d'hépatopathie, au-delà des valeurs de référence, pourrait évoquer l'apparition ou la progression d'une atteinte hépatique, respectivement. Il est donc nécessaire de rechercher la cause d'une telle élévation. Les élévations au-delà des valeurs de référence individuelles (valeurs obtenues avant le début du traitement médicamenteux) doivent aussi être analysées, particulièrement chez les sujets présentant une hépatopathie sous-jacente. De plus amples directives concernant la fréquence et la durée du suivi en de pareilles circonstances sont présentées à la section 2.4.2. La physiopathologie des lésions hépatiques induites par les produits de santé varie selon le produit en cause et peut dans de nombreux cas ne pas être entièrement élucidée.

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In one of the few reports where there was some indication of magnitude of exposure, hepatic impairment (marked increases in serum levels of ALT, aspartate aminotransferase [AST], AP and bilirubin, together with fulminant hepatitis and jaundice) was reported in a woman who ingested about 0.6 g DMF/kg-bw (in a formulation containing other ingredients) in a suicide attempt (Nicolas

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1993). Dans un des rares rapports où l'on a donné un certain aperçu de la gravité de l'exposition, une déficience hépatique (marquée par une augmentation des concentrations sériques d'ALT, d'aspartate-aminotransférase [AST], de PA et de bilirubine ainsi qu'une hépatite fulminante et l'ictère) a été observée chez une femme qui avait ingéré environ 0,6 g/kg-m.c. de DMF (dans une préparation contenant d'autres ingrédients) en tentant de se suicider (Nicolas

Gastrointestinal System...

Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	Cholecystitis may cause elevation of the WBC and mild rise in the ALP, AST and ALT, though there may be no appreciable change
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	Une légère augmentation du taux d'amylase (jusqu'à 3 fois la concentration normale) peut accompagner la cholécystite, surtout dans un cas de gangrène.

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Consultation on the New...

Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	Liver: bilirubin testing, either aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) and either prothrombin time (PT) or International Normalized Ratio (INR).
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	le numéro d'identification du receveur de tous les tissus, cellules et organes et leur disposition finale.

Pre-Market Guidance on ...

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Describe hematological, biochemical and physiological parameters monitored such as EKG, blood pressure, oxygen, activated clotting time (ACT), complete blood count (CBC) with differential, liver enzymes (ALT, AST) and creatinine (renal function).

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La santé générale des animaux doit être surveillée tout au long de l'étude. Il faut surveiller le poids, la température corporelle, la formule sanguine complète, les infections et la survie des animaux. L'infarctus du myocarde peut être détecté lors de l'électrocardiographie préliminaire et de l'euthanasie. Il faut fournir les rapports d'autopsie des animaux qui meurent durant l'étude et préciser la relation avec l'instrument, s'il y a lieu.

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Montrer texte Montrer source en cache Montrer URL avec texte source	For products not suspected of causing liver damage but which depend on normal liver function for maintaining the area-under-the time-concentration curve (AUC) within a desirable range, ALT and AST for healthy subjects should be < 2 × ULN and TB < ULN at entry.
Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	À titre indicatif, dans le cas des produits dont on suppose qu'ils ne présentent aucune hépatotoxicité, il pourrait être approprié de réaliser un bilan hépatique toutes les deux à quatre semaines au cours des essais de phase I et II, puis tous les deux ou trois mois lors des essais cliniques de plus longue durée, à moins que des signes d'hépatotoxicité n'apparaissent.

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Drug Benefit List 2012

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Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	02277271 VESICARE AST

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Carbon Tetrachloride in...

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In another experiment, Hayes et al. (1986) administered carbon tetrachloride to 20 male and 20 female CD-1 mice per dose group by gavage in corn oil (0, 12, 120, 540, or 1200 mg/kg bw per day) for 90 days. Increases in liver and spleen weights and serum levels of LDH, ALT, AST and alkaline phosphatase were observed at all dose levels in both sexes.

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Della Porta et coll. (1961) ont administré par gavage à des hamsters dorés (10 femelles et 10 mâles) du tétrachlorure de carbone à raison de 6,25 à 12,5 µL par semaine (équivalent d'environ 100 à 200 mg/kg p.c./semaine), pendant 30 semaines. Le foie des neuf animaux morts durant la période de traitement et d'une femelle morte 11 semaines après le traitement présentait une cirrhose post-nécrotique accompagnée de nodules de régénération hyperplasiques. Tous les animaux morts dans les 13 à 24 semaines après le traitement (deux femelles) ou sacrifiés 25 semaines après le traitement (trois femelles et cinq mâles) présentaient un hépatome ou plus. Aucun groupe témoin n'a été utilisé dans cette étude; toutefois, les auteurs ont indiqué qu'aucun hépatome n'avait été observé dans les groupes témoins historiques.

Carbon Tetrachloride in...

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Twenty-four hours post exposure, serum glutamate dehydrogenase activity was increased at the lowest concentration. At the higher exposure levels, serum activities of sorbitol dehydrogenase (SDH), aspartate aminotransferase (AST), and alanine aminotransferase (ALT) were also increased.

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Dans une étude, Allis et coll. (1990) ont administré par gavage à 24 rats F-344 mâles par groupe de dose du tétrachlorure de carbone dans l'huile de maïs (0, 20 ou 40 mg/kg p.c. par jour), 5 jours par semaine, pendant 12 semaines. Six rats de chaque groupe ont été sacrifiés 1, 3, 8 et 15 jours après l'exposition. Au jour 1 après l'exposition, une hausse significative, dose-dépendante du poids relatif du foie et des taux sériques d'AST, d'ALT et de lactate-déshydrogénase (LDH) a été notée aux deux doses. Les taux sériques de PA et de cholestérol étaient significativement augmentés à la plus forte dose. Aux deux doses, les lésions hépatiques observées comprenaient la dégénérescence vacuolaire hépatocellulaire, une légère nécrose et la cirrhose; la cirrhose était plus sévère à la plus forte dose. La disparition des effets hépatotoxiques était relativement rapide, les taux d'enzymes sériques étant revenus à la normale et la nécrose n'était plus visible 8 jours après l'exposition. La cirrhose et la dégénérescence vacuolaire étaient toujours évidentes 15 jours après l'exposition, mais étaient moins graves.

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Serum levels of lactate dehydrogenase (LDH), ALT and AST were significantly increased at all doses other than the control in both sexes; serum alkaline phosphatase levels were significantly increased at the highest dose only.

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Liver weights and liver to body weight ratios were increased at the high dose in both sexes with both vehicles. In mice receiving the corn oil vehicle, increases in serum enzyme activities (ALT, AST, LDH) were observed in the mid-dose groups, and substantial increases were seen in the high-dose groups.

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Chez les rats, la survie était significativement réduite à la plus forte dose, et le gain de poids corporel était réduit aux deux plus fortes doses. Des changements dans les paramètres hématologiques et biochimiques sanguins, dont les enzymes hépatiques, et dans l'analyse d'urine ont été observés à la dose de 25 ppm; une modification des concentrations de nitrates et de protéines dans l'urine a aussi été constatée à la dose de 5 ppm. Les changements hépatiques observés chez les deux sexes aux deux plus fortes doses comprenaient des changements lipidiques, des dépôts de céroïde, la fibrose, la granulation et la cirrhose. Chez les mâles, une hausse des dépôts d'hémosidérine dans la rate a été observée à toutes les doses autres que le témoin. Une néphropathie chronique (glomérulonéphrose progressive) a été observée chez les femelles à la dose de 25 ppm et chez les deux sexes à celle de 125 ppm. À la dose de 125 ppm, des dépôts de céroïde et une granulation des ganglions lymphatiques ont été notés chez les deux sexes. L'incidence de l'adénome hépatocellulaire et du carcinome hépatocellulaire était significativement plus élevée à la dose de 125 ppm chez les deux sexes (Japan Bioassay Research Centre, 1998; Nagano et coll., 1998).

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At the high dose (both sexes), statistically significant increases were observed in serum creatinine concentration (at 13, 26 and 52 weeks) and serum ALT and AST activities at most sampling intervals.

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Des chiens beagle ont reçu du MCPA-EHE (93,5 % d'ingrédient actif) à des concentrations alimentaires de 0, 20, 80 ou 360 ppm (l'équivalent de 0, 0,6, 2,5 ou 11,1 mg/kg p.c. par jour chez les mâles et de 0, 0,7, 2,8 ou 12,7 mg/kg p.c. par jour chez les femelles) pendant une période de 110 à 118 jours. Les doses administrées représentaient l'équivalent de 0, 0,4, 1,6 ou 7,1 mg/kg p.c. par jour et 0, 0,4, 1,8 ou 8,1 mg/kg p.c. par jour de MCPA sous forme d'acide respectivement chez les mâles et les femelles. À la dose de 360 ppm, on a relevé chez les deux sexes une hausse des paramètres biochimiques (créatinine, urée et ALT), un allongement du temps de thromboplastine partielle ainsi qu'une augmentation du poids relatif et absolu de la thyroïde et du poids relatif des ovaires (femelles). La hausse du taux d'ALT était reliée à une inflammation interstitielle subaiguë à chronique du foie. À la dose de 80 mg/kg, les deux sexes présentaient une augmentation des taux de créatinine et d'urée et, chez les femelles, le taux d'ALT était également augmenté. Aucune modification associée au traitement n'a été observée à la faible dose chez les deux sexes. La U.S. EPA (2003) a fixé la LOAEL associée à la toxicité générale chez les beagles à 80 ppm (1,6 mg/kg p.c. par jour de MCPA sous forme d'acide chez les mâles et 1,8 mg/kg p.c. par jour chez les femelles), d'après les modifications des paramètres biochimiques (hausse des taux de créatinine, d'urée et d'ALT). La NOAEL est de 20 ppm (0,4 mg/kg p.c. par jour de MCPA sous forme d'acide chez les deux sexes) (Hellwig et coll., 1995b). Aucun détail statistique n'a été fourni durant l'examen.

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At the highest dose, in both sexes, a significant decrease in haematological parameters (red blood cells, haemoglobin and haematocrit), a significant increase in liver enzymes (ALT, ALP and aspartate aminotransferase [AST]) and alteration of hepatocytes, characterized by cytoplasmic eosinophilia and granular cytoplasm in the liver, were observed.

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Dans une étude combinée de la toxicité subchronique et de la neurotoxicité, du MCPA (94,2 %) a été administré à des groupes de 15 rats Wistar mâles et 15 rats Wistar femelles pendant trois mois à des concentrations alimentaires de 0, 50, 500 ou 2 500 ppm (équivalant à des doses de 0, 3, 34 ou 177 mg/kg p.c. par jour pour les mâles et de 0, 4, 42 ou 188 mg/kg p.c. par jour pour les femelles) (Mellert et coll., 1994). À la dose la plus forte, une diminution significative du poids corporel a été observée chez les rats des deux sexes à partir du 7e jour suivant l'administration et jusqu'à la fin de l'étude. À la dose la plus forte, on a relevé chez les deux sexes une diminution significative des paramètres hématologiques (hématies, hémoglobine et hématocrite), une augmentation significative des enzymes hépatiques (ALT, PA et aspartate aminotransférase [AST]) et une altération des hépatocytes, caractérisée par une éosinophilie cytoplasmique et un cytoplasme granulaire dans le foie. De plus, on a observé une augmentation du nombre ou un changement du type de cellules spumeuses dans le poumon et une atrophie myéloïde de la moelle hématopoïétique chez les deux sexes. Chez les mâles ayant reçu une forte dose, l'étude a mis en évidence une diminution du poids des testicules, une atrophie testiculaire, une atrophie des vésicules séminales et de la prostate, ainsi qu'une aspermie ou une oligospermie dans l'épididyme. Dans le cadre de l'évaluation de la neurotoxicité, une batterie d'essais d'observation fonctionnelle et des évaluations de l'activité motrice ont été effectuées sur 10 animaux par groupe et par sexe avant le traitement et les jours 22, 50 et 85 du traitement. Les effets suivants ont été observés à 2 500 ppm : diminution de la force des pattes arrière chez les femelles le jour 85; diminution de l'étalement du pied posé sur le sol (

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Comparer pages textes Comparer pages HTM Montrer URL avec texte source Montrer URL avec langue cible Définir hc-sc.gc.ca comme domaine prioritaire	TROSPIUM CHLORIDE

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Page 4 - Guidance on Ch...

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Serum lactate dehydrogenase (LDH), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and sorbitol dehydrogenase (SDH) activities and total antioxidant levels reflected the minimal degree of hepatocellular damage observed microscopically.

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George et coll. (2000) ont réalisé une importante étude dans laquelle ils ont exposé durant 104 semaines des souris B6C3F1 mâles (72 par dose) à 0, 120, 580 ou 1 280 mg/L d'hydrate de chloral dans l'eau potable (ce qui correspond à des doses de 0, 13,5, 65 et 146,6 mg/kg p.c. par jour). La prévalence de carcinomes hépatocellulaires était plus élevée chez les souris exposées à la plus forte dose (84,4 %) que dans le groupe témoin (54,8 %) et les groupes ayant reçu les doses faible (54,3 %) et moyenne (59,0 %). La prévalence d'adénomes hépatiques a augmenté significativement chez tous les groupes exposés à l'hydrate de chloral : elle a été de 43,5 %, de 51,3 % et de 50,0 % respectivement pour les souris exposées aux doses faible, moyenne et forte, et de 21,4 % pour le groupe témoin. Les activités sériques de la lactodéshydrogénase (LDH), de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) et de la sorbitol déshydrogénase (SDH) ainsi que les concentrations totales d'antioxydants ont corroboré le degré minime d'atteinte hépatocellulaire observé au microscope. En effet, aucun de ces paramètres ne différait chez les groupes traités et le groupe témoin au bout de 52 et de 78 semaines d'exposition. L'activité de la palmitoyl CoA oxydase dans les homogénats de foie n'était pas significativement plus élevée chez les souris exposées que chez les souris témoins, ce qui indique que l'hydrate de chloral n'a pas provoqué une prolifération de peroxysomes. Comme une hausse de la prévalence des néoplasies hépatiques s'est produite à la plus faible dose (13,5 mg/kg p.c. par jour), une NOAEL n'a pu être déterminée, mais on peut établir la LOAEL à 13,5 mg/kg p.c. par jour. Les résultats relatifs aux tumeurs combinées ont été significativement plus élevées pour la prévalence dans les groupes exposés aux doses moyenne et forte et pour la multiplicité dans tous les groupes exposés. Dans cette étude, l'incidence d'adénomes hépatocellulaires a augmenté à toutes les doses, mais l'incidence de carcinomes hépatocellulaires n'a crû qu'à la plus forte dose (George et coll., 2000). Le Programme international sur la sécurité des substances chimiques (PISSC, 2000) a évalué cette étude et a établi une NOAEL de 146,6 mg/kg p.c. par jour pour les effets non cancérogènes sur la souris, utilisant comme justification de la NOAEL la prévalence des lésions prolifératives dans le groupe témoin. On a également noté l'absence de hausse de la prévalence de néoplasies ailleurs q

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Deux études de toxicité subchronique ont aussi été menées avec les autres formes de MCPA. Du MCPA-DMAS (99,9 % d'ingrédient actif) a été administré à des chiens beagle à des concentrations alimentaires de 0, 20, 80 ou 360 mg/kg (équivalant à des doses de 0, 0,6, 2,4 et 10,9 mg/kg p.c. par jour chez les mâles et de 0, 0,7, 2,9 et 12,8 mg/kg p.c. par jour chez les femelles) pendant une période de 110 à 118 jours (Hellwig et coll., 1995a). À la dose la plus forte, on a noté chez les deux sexes une hausse des taux de créatinine, d'urée et d'ALT et, chez les mâles, un allongement du temps de thromboplastine partielle. À 80 mg/kg, les taux de créatinine et d'urée étaient plus élevés chez les deux sexes, alors que la hausse du taux d'ALT et l'allongement du temps de thromboplastine partielle n'ont été observés que chez les femelles. L'augmentation du taux d'ALT était reliée à une inflammation interstitielle subaiguë à chronique du foie. Aucun changement significatif n'a été observé aux faibles doses chez les deux sexes. La U.S. EPA (2003) a fixé la LOAEL à 80 mg/kg (2,4 mg/kg p.c. par jour chez les mâles et 2,9 mg/kg p.c. par jour chez les femelles), d'après les changements histopathologiques (accrus en cas d'inflammation interstitielle subaiguë à chronique du foie), hématologiques et biochimiques, et la NOAEL à 20 mg/kg (0,6 mg/kg p.c. par jour chez les mâles et 0,7 mg/kg p.c. par jour chez les femelles). Aucun détail statistique n'était fourni dans la revue.

Carbon Tetrachloride in...

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Dans une étude d'exposition par inhalation, des groupes de souris BDF1 et de rats F-344 (50 mâles et 50 femelles) ont été exposés à des doses de 0, 5, 25 ou 125 ppm de tétrachlorure de carbone 6 h par jour, 5 jours par semaine, pendant 104 semaines. Chez les souris, on a noté une diminution significative de la survie aux doses de 25 et 125 ppm. Une baisse du gain de poids corporel, ainsi que des changements dans les paramètres hématologiques et biochimiques sanguins, dont les enzymes hépatiques, et dans l'analyse d'urine ont été observés aux deux plus fortes doses. Chez les souris mâles, des cylindres de protéines dans le rein ainsi que des changements hépatiques, dont des dépôts de céroïde, des kystes et une dégénérescence, ont été notés aux doses de 25 et 125 ppm. Dans la rate, il y avait une augmentation des dépôts d'hémosidérine à la dose de 25 ppm, et une hématopoïèse extramédullaire a été observée à 125 ppm. Chez les souris femelles, les changements hépatiques comprenaient des dépôts de céroïde, des thrombus, une nécrose, une dégénérescence et des kystes aux doses de 25 et 125 ppm. À la dose de 25 ppm, on a noté une augmentation des dépôts d'hémosidérine dans la rate, alors qu'à celle de 125 ppm, on a vu des dépôts de céroïde dans l'ovaire. L'incidence de l'adénome hépatocellulaire était significativement accrue aux doses de 25 et 125 ppm chez les mâles et de 5 et 25 ppm chez les femelles. L'incidence du carcinome hépatocellulaire était significativement augmentée aux doses de 25 et de 125 ppm chez les souris mâles et femelles. Quant à l'incidence du phéochromocytome des surrénales, elle était plus élevée chez les souris mâles aux doses de 25 et 125 ppm et chez les souris femelles à la dose de 125 ppm (Japan Bioassay Research Centre, 1998; Nagano et coll., 1998).

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ast – Traduction – Dictionnaire Keybot