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Amb el pas del temps es va plantejar la possibilitat que el centre acollís a tots els pobres malalts i també als expòsits i així va sorgir, en 1512, l'Hospital General que va reunir, en una sola institució, l'Hospital dels Innocents i diversos de els hospitals fundats a València arran de la conquesta de Jaume I. La nova institució va gaudir, durant anys, de gran autonomia, limitant-se l'actuació governativa a una tasca protectora.
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Con el paso del tiempo se planteó la posibilidad de que el centro acogiera a todos los pobres enfermos y también a los expósitos y así surgió, en 1512, el Hospital General que reunió, en una sola institución, el Hospital de los Inocentes y varios de los hospitales fundados en Valencia a raíz de la conquista de Jaime I. La nueva institución gozó, durante años, de gran autonomía, limitándose la actuación gubernativa a una labor protectora. Pero este régimen autónomo comenzó a cambiar en la segunda mitad del siglo XVII, acentuándose, a lo largo del siglo XVIII, los intentos intervencionistas de la Monarquía, que se plasman en las nuevas constituciones de 1785. Cuando, a principios del siglo XIX, se implanta en España el régimen constitucional, la indeterminación legal en que se encontraban los hospitales -foco de conflictos con la autoridad real- desaparece y éstos pasan a depender de los ayuntamientos perdiendo su carácter de instituciones privadas. Posteriormente la Ley de Beneficencia de 1821 estableció que las instituciones benéficas estuvieran a cargo de la Junta Municipal de Beneficencia. En 1850, de acuerdo con la nueva legislación, el Hospital pasó a tener carácter provincial, dependiendo, desde entonces, de la Diputación de Valencia y tomando el nombre de Hospital Provincial. En la segunda mitad del siglo XIX fue separada del mismo la sala dedicada a atender a los locos, instalándose ésta en el antiguo convento de Nuestra Señora de Jesús, institución psiquiátrica también dependiente de la Corporación Provincial.
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