|
|
A study of gene knock outs show that both tankyrases have principally identical function in an organism, since inactivation of any one of them does not lead to death, while deficiency in both tankyrase 1 and tankyrase 2 results in embryonic lethality of mice [Chiang et al, 2008, Plos One]. Tankyrases are targets of MAP kinase [Chi NW, Lodish HF, 2000, J.Biol. Chem.] which is a component of Ras-MAPK signaling pathway dependent on extracellular humoral factors.
|
|
|
Изучение еще двух членов суперсемейства, образующих семейство, в которое входят два белка - танкиразы 1 и 2, началось сравнительно недавно. Первая из танкираз вначале была найдена на теломерах [Smith S. et al, 1998, Science], но позже оба белка были также обнаружены в цитоплазме. При исследованиях генетического нокаута было показано, что обе танкиразы в принципе выполняют в организму одну и ту же функцию, т. к. инактивация любого одного из двух их генов не приводит к гибели подопытных мышей, но инактивация обоих сразу летальна [Chiang et al, 2008, Plos One]. Танкиразы активируются их фосфорилированием МАР-киназой [Chi NW, Lodish HF, 2000, J.Biol.Chem.], компонентом сигнального пути Ras-MAPK, который, в свою очередь, могут активировать внеклеточные гуморальные факторы. Вначале обнаружили зависимость активности танкираз от стимуляции клеток факторами роста и инсулином. Позже оказалось, что в эмбриогенезе танкиразы регулируют активность канонического сигнального пути Wnt [Huang et al, 2009, Nature] и сами могут быть активированы в результате стимуляции неканонического пути Wnt, который функционирует через MAP-киназу. Количество вновь идентифицированных белков-субстратов танкираз продолжает расти [Levaot et al, 2011, Cell; Sidorova et al, 2011, Mol.Cell.Biochem.].
|
