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Because EWS-WT1 upregulates PDGF receptor, this compound is a rational drug to test for this disease.24,35 Sunitinib is a multikinase inhibitor that targets VEGFR 1, 2 and 3, PDGFR-α, PDGFR-ß, KIT, FLT-3, RET and CSF-1.
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Le traitement actuel des DSRCT est hautement toxique, il possède de nombreux effets secondaires et n’est pas suffisamment efficace. Des avancées récentes dans la physiopathologie moléculaire de la DSRCT devraient permettre le développement de thérapies ciblées efficaces et ayant des effets secondaires moindres. Par exemple un inhibiteur du récepteur de PDGF (platelet-derived growth factor) le leflunomide (SU101) agit en inhibant l’autophosphorylation du récepteur induite par le PDGF et la progression dans le cycle cellulaire qui s’ensuit. Ce composé inhibe également la dihydro-orotate dehydrogenase interférant ainsi avec la biosynthèse pyrimidique. Dans un essai de phase un dans lequel 2 des 27 patients inclus avaient une DSRCT, l’un d’entre eu a montré un ralentissement significatif de la progression de la maladie ainsi qu’une amélioration des symptômes associés (douleur). Puisque la protéine EWS-WT1 active le récepteur de PDGF, il semble que celui-ci soit une cible potentielle pour évaluer des nouvelles drogues (24 ; 35). Le sunitinib, un inhibiteur de multikinases, cible VEGFR1, 2 et 3, PDGFR-α, PDGFR-ß, KIT, FLT-3, RET et CSF-1. Au cours d’un essai récent, un patient ayant une DSRCT a reçu du sunitinib et a eu une maladie stable pendant 56 semaines avant que la maladie progresse à nouveau (36, 37). Les essais en cours qui évaluent des agents ciblant les voies de transduction de signalisation comprennent l’inmatinib mesylate (dans le but d’interférer avec la voie de signalisation du récepteur de PDGF) et l’AMG 479 (agent bloquant le récepteur d’IGF-1) (38-40). Il a été montré que les tumeurs réfractaires expriment fortement les récepteurs aux androgènes et dkit ; cependant, le potentiel thérapeutique de ces découvertes nécessite des investigations plus poussées (41).
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