|
|
Later, when tankyrase was found to be essential for embryonic development, this enzyme was shown to regulate an activity of canonical Wnt pathway [Huang et al, 2009, Nature], and the non-canonical Wnt pathway, which acts via MAP kinase, may activate tankyrase.
|
|
|
Изучение еще двух членов суперсемейства, образующих семейство, в которое входят два белка - танкиразы 1 и 2, началось сравнительно недавно. Первая из танкираз вначале была найдена на теломерах [Smith S. et al, 1998, Science], но позже оба белка были также обнаружены в цитоплазме. При исследованиях генетического нокаута было показано, что обе танкиразы в принципе выполняют в организму одну и ту же функцию, т. к. инактивация любого одного из двух их генов не приводит к гибели подопытных мышей, но инактивация обоих сразу летальна [Chiang et al, 2008, Plos One]. Танкиразы активируются их фосфорилированием МАР-киназой [Chi NW, Lodish HF, 2000, J.Biol.Chem.], компонентом сигнального пути Ras-MAPK, который, в свою очередь, могут активировать внеклеточные гуморальные факторы. Вначале обнаружили зависимость активности танкираз от стимуляции клеток факторами роста и инсулином. Позже оказалось, что в эмбриогенезе танкиразы регулируют активность канонического сигнального пути Wnt [Huang et al, 2009, Nature] и сами могут быть активированы в результате стимуляции неканонического пути Wnt, который функционирует через MAP-киназу. Количество вновь идентифицированных белков-субстратов танкираз продолжает расти [Levaot et al, 2011, Cell; Sidorova et al, 2011, Mol.Cell.Biochem.].
|
