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Tau isolated from PHFs is abnormally hyperphosphorylated. In AD brains, tau hyperphosphorylation prevents tau from binding to microtubules, resulting in microtubule instability and neurodegeneration. Filamentous tau is also observed in a group of neurological disorders that include frontotemporal dementia and Parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), corticobasal degeneration, progressive supranuclear palsy, and Pick's disease.
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La maladie de Parkinson est un maladie neurodégénérative chronique courante du système nerveux central caractérisée par des troubles moteurs se manifestant par de la bradykinésie, de la rigidité et des tremblements. Les évaluations neuropathologiques révèlent une perte substantielle de neurones dopaminergiques dans la substance noire pars compacta et la présence d'inclusions cytoplasmiques, appelées corps de Lewy, qui contiennent des protéines agrégées. La principale composante des corps de Lewy est une petite protéine neuronale spécifique : l'α-synucléine. Les études génétiques ont permis d'identifier des mutations faux-sens (A30P, A53P et E46K) dans le gène α-synucléine. Par ailleurs, la duplication et la triplication du gène α-synucléine sont associées à la forme familiale de la maladie de Parkinson. Les études démontrent que l'α-synucléine contribue à la neurotoxicité chez la personne atteinte de troubles neurodégénératifs humains, connus collectivement sous le nom de synocléinopathies. Les études in vitro ont démontré que l'α-synucléine recombinée pouvait s'agréger pour former les fibrilles amyloïdes qui ressemblent aux corps de Lewy et que l'α-synucléine favorisait la formation d'inclusions ressemblant au corps de Lewy dans le tissu nerveux. Son laboratoire cherche aussi à élucider le mécanisme moléculaire par lequel l'α-synucléine se fibrillise et forme les corps de Lewy dans le cerveau.
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