ews – -Translation – Keybot Dictionary

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Keybot 67 Results  www.schoenblick-aldein.com
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24) Lee SB, Kolquist KA, Nichols K, Englert C, Maheswaran S, Ladanyi M, Gerald WL, Haber DA. The EWS-WT1 translocation product induces PDGFA in desmoplastic small round-cell tumour. Nat Genet. 1997 Nov;17(3):309-13.
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19) Scharnhorst V, van der Eb AJ, Jochemsen AG.  WT1 proteins: functions in growth and differentiation. Gene. 2001 Aug 8;273(2):141-61.
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23) Wong JC, Lee SB, Bell MD, Reynolds PA, Fiore E, Stamenkovic I, Truong V, Oliner JD, Gerald WL, Haber DA. Induction of the interleukin-2/15 receptor beta-chain by the EWS-WT1 translocation product.
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18) Tuveson DA, Fletcher JA.  Signal transduction pathways in sarcoma as targets for therapeutic intervention. Curr Opin Oncol. 2001 Jul;13(4):249-55.
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22) Kim J, Lee JM, Branton PE, Pelletier J. Modification of EWS/WT1 functional properties by phosphorylation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 7;96(25):14300-5.
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17) Spunt SL, Skapek SX, Coffin CM.  Pediatric nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas. Oncologist. 2008 Jun;13(6):668-78.
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Targeting EWS-FLI1 with Small Molecule Inhibitors
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van Kampen M, Grimer RJ, Carter SR, Tillman RM, Abudu A.
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Lessnick SL, Dacwag CS, Golub TR. The Ewing's sarcoma oncoprotein EWS/FLI induces a p53-dependent growth arrest in primary human fibroblasts. Cancer Cell. 2002 May;1(4):393-401.
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Existe-t-il d'Autres Options que les Greffes Osseuses et les Implants Metaliques pour la Chirurgie Reconstructrice des Sarcomes d'Ewing?
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The EWS/FLI Fusion Protein
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ESUN: An Online Periodical
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Other potential therapeutic targets include ENT4, a direct transcriptional target of EWS/WT126 that is inhibitable by the organic cation transport inhibitor, cimetidine42 and CCN2, which is inhibited by lovastatin.43
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D’autres cibles thérapeutiques possibles incluent ENT4, une cible transcriptionnelle de EWS/WT1 (26) qu’il est possible d’inhiber par la cimetidine, un inhibiteur de transport de cation (42), et CCN2, qui est inhibé par la lovastatine (43).
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26) Li H, Smolen GA, Beers LF, Xia L, Gerald W, Wang J, Haber DA, Lee SB. Adenosine transporter ENT4 is a direct target of EWS/WT1 translocation product and is highly expressed in desmoplastic small round cell tumor.
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21) Yan P, Coindre JM, Benhattar J, Bosman FT, Guillou L. Telomerase activity and  human telomerase reverse transcriptase mRNA expression in soft tissue tumors: correlation with grade, histology, and proliferative activity. Cancer Res. 1999 Jul 1;59(13):3166-70.
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Even though the WT1 protein can be detected in a high proportion of cases by immunohistochemistry, the most specific diagnostic tool is the presence of the EWS-WT1 gene fusion that can be detected by RT-PCR and FISH.1,2,4,17
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Les DSRCT sont positives pour CD99, un marqueur associé à la famille des sarcomes d’Ewing, dans 23 % des cas (figure 2). Même si la protéine WT1 peut être détectée par immunohistochimie dans une grande proportion des cas, l’élémentr le plus spécifique en terme de diagnostique est le gène de fusion EWS-WT1 dont la présence peut être détectée par RT-PCR et FISH (1, 2, 4, 17).
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Erkizan HV, Kong Y, Merchant M, Schlottmann S, Barber-Rotenberg JS, Yuan L, Abaan OD, Chou TH, Dakshanamurthy S, Brown ML, Uren A, Toretsky JA. A small molecule blocking oncogenic protein EWS-FLI1 interaction with RNA helicase A inhibits growth of Ewing's sarcoma.
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Du fait de la complexité de l’appareil musculosquelettique, différentes techniques de reconstruction de la region tumorale peuvent être pratiquées selon le site impliqué. Si les sarcomes d’Ewing peuveny potentiellement se developer dans n’importe quelle partie du corps, généralement les régions ou ces tumeurs surviennent sont le pelvis, et les os longs (fémur, tibia, humérus). La colonne vertébrale, les côtes, les mains et les pieds peuvent être impliqués quoique moins fréquemment.
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DSRCT seems to originate from an undifferentiated cell with multilineage potential, exemplified by a report of one patient whose tumor underwent chemotherapy-induced rhabdomyoblastic differentiation with expression of Myo-D and myogenin, both muscle markers. The molecular hallmark of DSCRT is the EWS-WT1 reciprocal translocation.
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Il semblerait que les DSRCT soient issues d’une cellule indifférenciée ayant un potentiel multilignage ; ceci est montré dans cas d’un patient dont la tumeur a subi une différentiation rhabdomyoblastique présentant une expression de Myo-D et myogénine (deux marqueurs musculaire) en réponse à la chimiothérapie. La caractéristique moléculaire des DSRCT est la translocation réciproque EWS-WT1. EWS est localisé sur le chormosome 22 (en 22q12). Il code pour une protéine putative de liaison à l’ARN qui est un membre de la famille des protéines TET. On pense que ces protéines ont des rôles à la fois dans la transcription et l’épissage. Les translocations EWS sont associées à d’autres sarcomes : les translocations EWS-FLI1 et EWS-ERG qui sont caractéristiques des sarcomes d’Ewing en sont les meilleurs exemples. Le gène WT1 (gène suppresseur de tumeur de Wilms) est localisé sur le chromosome 11 (en 11p13). La protéine WT1 contient un domaine de fixation à l’ADN en doigt de zinc et est impliquée dans la régulation transcriptionnelle et post-tanscriptionnelle de nombreux gènes. WT1 joue un rôle important dans le développement de l’appareil uro-génital. Des isoformes de cette protéine sont générés par épissage alternatif de l’ARNm ; une isoforme de cette protéine a un intérêt particulier ; ils’agit de l’isoforme KTS+ dans laquelle une séquence lysine thréonine sérine a été incluse. Ce variant KTS+ possède une plus faible affinité de liaison à l’ADN et ses cibles transcriptionnlles pourraient être différentes de l’isoforme KTS- (3, 8, 20).
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41. Reddy ES, Fujimura Y, Siddique H, Lee L, and Rao VN. 2001. EWS-ATF-1 chimeric protein in soft tissue clear cell sarcoma associates with CREB-binding protein and interferes with p53-mediated trans-activation function.
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22. Panagopoulos I, Mertens F, Isaksson M, and Mandahl N. 2005. Absence of mutations of the BRAF gene in malignant melanoma of soft parts (clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses).
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Because EWS-WT1 upregulates PDGF receptor, this compound is a rational drug to test for this disease.24,35 Sunitinib is a multikinase inhibitor that targets VEGFR 1, 2 and 3, PDGFR-α, PDGFR-ß, KIT, FLT-3, RET and CSF-1.
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Le traitement actuel des DSRCT est hautement toxique, il possède de nombreux effets secondaires et n’est pas suffisamment efficace. Des avancées récentes dans la physiopathologie moléculaire de la DSRCT devraient permettre le développement de thérapies ciblées efficaces et ayant des effets secondaires moindres. Par exemple un inhibiteur du récepteur de PDGF (platelet-derived growth factor) le leflunomide (SU101) agit en inhibant l’autophosphorylation du récepteur induite par le PDGF et la progression dans le cycle cellulaire qui s’ensuit. Ce composé inhibe également la dihydro-orotate dehydrogenase interférant ainsi avec la biosynthèse pyrimidique. Dans un essai de phase un dans lequel 2 des 27 patients inclus avaient une DSRCT, l’un d’entre eu a montré un ralentissement significatif de la progression de la maladie ainsi qu’une amélioration des symptômes associés (douleur). Puisque la protéine EWS-WT1 active le récepteur de PDGF, il semble que celui-ci soit une cible potentielle pour évaluer des nouvelles drogues (24 ; 35). Le sunitinib, un inhibiteur de multikinases, cible VEGFR1, 2 et 3, PDGFR-α, PDGFR-ß, KIT, FLT-3, RET et CSF-1. Au cours d’un essai récent, un patient ayant une DSRCT a reçu du sunitinib et a eu une maladie stable pendant 56 semaines avant que la maladie progresse à nouveau (36, 37). Les essais en cours qui évaluent des agents ciblant les voies de transduction de signalisation comprennent l’inmatinib mesylate (dans le but d’interférer avec la voie de signalisation du récepteur de PDGF) et l’AMG 479 (agent bloquant le récepteur d’IGF-1) (38-40). Il a été montré que les tumeurs réfractaires expriment fortement les récepteurs aux androgènes et dkit ; cependant, le potentiel thérapeutique de ces découvertes nécessite des investigations plus poussées (41).
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45. Hinrichs SH and Olsen RJ. 2001. Phosphorylation of the EWS IQ domain regulates transcriptional activity of the EWS/ATF1 and EWS/FLI1 fusion proteins.
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26. Pacheco M, Horsman DE, Hayes MM, Clarkson PW, and Huwait H. 2010. Small blue round cell tumor of the interosseous translocation : a case report.
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The t (11;22)(p13;q12) translocation fuses the N-terminal domain of EWS to the C-terminal DNA-binding domain of WT1. This chimeric protein functions as an aberrant transcription factor involved in the pathogenesis of DSCRT.
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La translocation t(11;22)(p13;q12) fusionne le domaine N terminal de EWS au domaine C terminal de liaison à l’ADN de WT1. Cette protéine chimérique fonctionne comme un facteur de transcription aberrant impliqué dans la pathogenèse des DSRCT. La phosphorylation de la protéine de fusion par des kinases tells que C-Abl limite sa fixation à l’ADN (21-22) suggérant que l’activité de EWS-WT1 peut être régulée par des signaux environnementaux. Le produit de translocation EWS-WT1 joue un rôle dans la régulation de plusieurs gène potentiellement impliqués dans l’oncogenèse tels que le récepteur de IGF-1, PDGFα, PAX2-2, WT-1, ENT4, TALLA-1 and IL-2/15Rβ (23-26). Il a été montré que CCN2 (facteur de croissance des tissus connective) est fortement exprimé dans les DSRCT et pourrait avoir un rôle autocrine ou paracrine dans la progression de la maladie (27). Il a été montré, dans une lignée cellulaire de DSRCT, que la rapamycine, inhibiteur de mTOR, diminue l’expression de EWS-WT1 et induit l’apoptose (28) ; cependant, le seul cas rapporté dans lequel un patient a été traité avec la rapamycine n’a pas montré de réponse clinique ; cette absence de réponse observée est possiblement le résultat d’une suractivation de voies alternatives telles que voie de signalisation de IGF1R (29). Si l’inhibition de mTOR peut jouer un rôle dans le traitement des DSRCT ce sera probablement en combinaison avec d’autres agents plutôt qu’en monothérapie.
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45. Hinrichs SH and Olsen RJ. 2001. Phosphorylation of the EWS IQ domain regulates transcriptional activity of the EWS/ATF1 and EWS/FLI1 fusion proteins.
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26. Pacheco M, Horsman DE, Hayes MM, Clarkson PW, and Huwait H. 2010. Small blue round cell tumor of the interosseous translocation : a case report.
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DSRCT seems to originate from an undifferentiated cell with multilineage potential, exemplified by a report of one patient whose tumor underwent chemotherapy-induced rhabdomyoblastic differentiation with expression of Myo-D and myogenin, both muscle markers. The molecular hallmark of DSCRT is the EWS-WT1 reciprocal translocation.
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Il semblerait que les DSRCT soient issues d’une cellule indifférenciée ayant un potentiel multilignage ; ceci est montré dans cas d’un patient dont la tumeur a subi une différentiation rhabdomyoblastique présentant une expression de Myo-D et myogénine (deux marqueurs musculaire) en réponse à la chimiothérapie. La caractéristique moléculaire des DSRCT est la translocation réciproque EWS-WT1. EWS est localisé sur le chormosome 22 (en 22q12). Il code pour une protéine putative de liaison à l’ARN qui est un membre de la famille des protéines TET. On pense que ces protéines ont des rôles à la fois dans la transcription et l’épissage. Les translocations EWS sont associées à d’autres sarcomes : les translocations EWS-FLI1 et EWS-ERG qui sont caractéristiques des sarcomes d’Ewing en sont les meilleurs exemples. Le gène WT1 (gène suppresseur de tumeur de Wilms) est localisé sur le chromosome 11 (en 11p13). La protéine WT1 contient un domaine de fixation à l’ADN en doigt de zinc et est impliquée dans la régulation transcriptionnelle et post-tanscriptionnelle de nombreux gènes. WT1 joue un rôle important dans le développement de l’appareil uro-génital. Des isoformes de cette protéine sont générés par épissage alternatif de l’ARNm ; une isoforme de cette protéine a un intérêt particulier ; ils’agit de l’isoforme KTS+ dans laquelle une séquence lysine thréonine sérine a été incluse. Ce variant KTS+ possède une plus faible affinité de liaison à l’ADN et ses cibles transcriptionnlles pourraient être différentes de l’isoforme KTS- (3, 8, 20).
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DSRCT seems to originate from an undifferentiated cell with multilineage potential, exemplified by a report of one patient whose tumor underwent chemotherapy-induced rhabdomyoblastic differentiation with expression of Myo-D and myogenin, both muscle markers. The molecular hallmark of DSCRT is the EWS-WT1 reciprocal translocation.
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Il semblerait que les DSRCT soient issues d’une cellule indifférenciée ayant un potentiel multilignage ; ceci est montré dans cas d’un patient dont la tumeur a subi une différentiation rhabdomyoblastique présentant une expression de Myo-D et myogénine (deux marqueurs musculaire) en réponse à la chimiothérapie. La caractéristique moléculaire des DSRCT est la translocation réciproque EWS-WT1. EWS est localisé sur le chormosome 22 (en 22q12). Il code pour une protéine putative de liaison à l’ARN qui est un membre de la famille des protéines TET. On pense que ces protéines ont des rôles à la fois dans la transcription et l’épissage. Les translocations EWS sont associées à d’autres sarcomes : les translocations EWS-FLI1 et EWS-ERG qui sont caractéristiques des sarcomes d’Ewing en sont les meilleurs exemples. Le gène WT1 (gène suppresseur de tumeur de Wilms) est localisé sur le chromosome 11 (en 11p13). La protéine WT1 contient un domaine de fixation à l’ADN en doigt de zinc et est impliquée dans la régulation transcriptionnelle et post-tanscriptionnelle de nombreux gènes. WT1 joue un rôle important dans le développement de l’appareil uro-génital. Des isoformes de cette protéine sont générés par épissage alternatif de l’ARNm ; une isoforme de cette protéine a un intérêt particulier ; ils’agit de l’isoforme KTS+ dans laquelle une séquence lysine thréonine sérine a été incluse. Ce variant KTS+ possède une plus faible affinité de liaison à l’ADN et ses cibles transcriptionnlles pourraient être différentes de l’isoforme KTS- (3, 8, 20).
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DSRCT seems to originate from an undifferentiated cell with multilineage potential, exemplified by a report of one patient whose tumor underwent chemotherapy-induced rhabdomyoblastic differentiation with expression of Myo-D and myogenin, both muscle markers. The molecular hallmark of DSCRT is the EWS-WT1 reciprocal translocation.
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Il semblerait que les DSRCT soient issues d’une cellule indifférenciée ayant un potentiel multilignage ; ceci est montré dans cas d’un patient dont la tumeur a subi une différentiation rhabdomyoblastique présentant une expression de Myo-D et myogénine (deux marqueurs musculaire) en réponse à la chimiothérapie. La caractéristique moléculaire des DSRCT est la translocation réciproque EWS-WT1. EWS est localisé sur le chormosome 22 (en 22q12). Il code pour une protéine putative de liaison à l’ARN qui est un membre de la famille des protéines TET. On pense que ces protéines ont des rôles à la fois dans la transcription et l’épissage. Les translocations EWS sont associées à d’autres sarcomes : les translocations EWS-FLI1 et EWS-ERG qui sont caractéristiques des sarcomes d’Ewing en sont les meilleurs exemples. Le gène WT1 (gène suppresseur de tumeur de Wilms) est localisé sur le chromosome 11 (en 11p13). La protéine WT1 contient un domaine de fixation à l’ADN en doigt de zinc et est impliquée dans la régulation transcriptionnelle et post-tanscriptionnelle de nombreux gènes. WT1 joue un rôle important dans le développement de l’appareil uro-génital. Des isoformes de cette protéine sont générés par épissage alternatif de l’ARNm ; une isoforme de cette protéine a un intérêt particulier ; ils’agit de l’isoforme KTS+ dans laquelle une séquence lysine thréonine sérine a été incluse. Ce variant KTS+ possède une plus faible affinité de liaison à l’ADN et ses cibles transcriptionnlles pourraient être différentes de l’isoforme KTS- (3, 8, 20).
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The t (11;22)(p13;q12) translocation fuses the N-terminal domain of EWS to the C-terminal DNA-binding domain of WT1. This chimeric protein functions as an aberrant transcription factor involved in the pathogenesis of DSCRT.
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La translocation t(11;22)(p13;q12) fusionne le domaine N terminal de EWS au domaine C terminal de liaison à l’ADN de WT1. Cette protéine chimérique fonctionne comme un facteur de transcription aberrant impliqué dans la pathogenèse des DSRCT. La phosphorylation de la protéine de fusion par des kinases tells que C-Abl limite sa fixation à l’ADN (21-22) suggérant que l’activité de EWS-WT1 peut être régulée par des signaux environnementaux. Le produit de translocation EWS-WT1 joue un rôle dans la régulation de plusieurs gène potentiellement impliqués dans l’oncogenèse tels que le récepteur de IGF-1, PDGFα, PAX2-2, WT-1, ENT4, TALLA-1 and IL-2/15Rβ (23-26). Il a été montré que CCN2 (facteur de croissance des tissus connective) est fortement exprimé dans les DSRCT et pourrait avoir un rôle autocrine ou paracrine dans la progression de la maladie (27). Il a été montré, dans une lignée cellulaire de DSRCT, que la rapamycine, inhibiteur de mTOR, diminue l’expression de EWS-WT1 et induit l’apoptose (28) ; cependant, le seul cas rapporté dans lequel un patient a été traité avec la rapamycine n’a pas montré de réponse clinique ; cette absence de réponse observée est possiblement le résultat d’une suractivation de voies alternatives telles que voie de signalisation de IGF1R (29). Si l’inhibition de mTOR peut jouer un rôle dans le traitement des DSRCT ce sera probablement en combinaison avec d’autres agents plutôt qu’en monothérapie.
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26. Pacheco M, Horsman DE, Hayes MM, Clarkson PW, and Huwait H. 2010. Small blue round cell tumor of the interosseous translocation : a case report.
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By studying the molecular pathway of ESFT and the EWS-FLI fusion protein, investigators at Huntsman Cancer Institute discovered that repetitive sequences of DNA called microsatellites function as response elements in the ESFT pathway (Gangwal 2008).
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Pour les tumeurs osseuses n’ayant pas atteint le cortex osseux, il est nécessaire de réaliser une compartimentation bien controlée ou une biopsie de façon soigneuse. L’utilisation d’un trépan est généralement admise mais si une quantité plus importante de matériel est nécessaire il est impératif que ce trépan soir rond ou ovale afin de minimiser les facteurs de stress osseux. Afin de retirer le tissu du canal médulaire il est alors recommandé de se servir d’un pituitary rongeur. La fenêtre osseuse enlevée peut alors être remise en place et resoudée à l’aide de cire osseuse. L’utilisation d’un bouchon en polymethylmethacrylate est une alternative à la cire. L’hémostase est un facteur de la plus haute importance. Certaines tumeurs présentent une vascularisation abondante, la réalisation d’une hémostase parfaite n’est alors pas possible. Dans de tels cas, un drain doit être placé et fixé dans la ligne d’incision de la biopsie, en position distale.
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DSRCT seems to originate from an undifferentiated cell with multilineage potential, exemplified by a report of one patient whose tumor underwent chemotherapy-induced rhabdomyoblastic differentiation with expression of Myo-D and myogenin, both muscle markers. The molecular hallmark of DSCRT is the EWS-WT1 reciprocal translocation.
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Il semblerait que les DSRCT soient issues d’une cellule indifférenciée ayant un potentiel multilignage ; ceci est montré dans cas d’un patient dont la tumeur a subi une différentiation rhabdomyoblastique présentant une expression de Myo-D et myogénine (deux marqueurs musculaire) en réponse à la chimiothérapie. La caractéristique moléculaire des DSRCT est la translocation réciproque EWS-WT1. EWS est localisé sur le chormosome 22 (en 22q12). Il code pour une protéine putative de liaison à l’ARN qui est un membre de la famille des protéines TET. On pense que ces protéines ont des rôles à la fois dans la transcription et l’épissage. Les translocations EWS sont associées à d’autres sarcomes : les translocations EWS-FLI1 et EWS-ERG qui sont caractéristiques des sarcomes d’Ewing en sont les meilleurs exemples. Le gène WT1 (gène suppresseur de tumeur de Wilms) est localisé sur le chromosome 11 (en 11p13). La protéine WT1 contient un domaine de fixation à l’ADN en doigt de zinc et est impliquée dans la régulation transcriptionnelle et post-tanscriptionnelle de nombreux gènes. WT1 joue un rôle important dans le développement de l’appareil uro-génital. Des isoformes de cette protéine sont générés par épissage alternatif de l’ARNm ; une isoforme de cette protéine a un intérêt particulier ; ils’agit de l’isoforme KTS+ dans laquelle une séquence lysine thréonine sérine a été incluse. Ce variant KTS+ possède une plus faible affinité de liaison à l’ADN et ses cibles transcriptionnlles pourraient être différentes de l’isoforme KTS- (3, 8, 20).
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The t (11;22)(p13;q12) translocation fuses the N-terminal domain of EWS to the C-terminal DNA-binding domain of WT1. This chimeric protein functions as an aberrant transcription factor involved in the pathogenesis of DSCRT.
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La translocation t(11;22)(p13;q12) fusionne le domaine N terminal de EWS au domaine C terminal de liaison à l’ADN de WT1. Cette protéine chimérique fonctionne comme un facteur de transcription aberrant impliqué dans la pathogenèse des DSRCT. La phosphorylation de la protéine de fusion par des kinases tells que C-Abl limite sa fixation à l’ADN (21-22) suggérant que l’activité de EWS-WT1 peut être régulée par des signaux environnementaux. Le produit de translocation EWS-WT1 joue un rôle dans la régulation de plusieurs gène potentiellement impliqués dans l’oncogenèse tels que le récepteur de IGF-1, PDGFα, PAX2-2, WT-1, ENT4, TALLA-1 and IL-2/15Rβ (23-26). Il a été montré que CCN2 (facteur de croissance des tissus connective) est fortement exprimé dans les DSRCT et pourrait avoir un rôle autocrine ou paracrine dans la progression de la maladie (27). Il a été montré, dans une lignée cellulaire de DSRCT, que la rapamycine, inhibiteur de mTOR, diminue l’expression de EWS-WT1 et induit l’apoptose (28) ; cependant, le seul cas rapporté dans lequel un patient a été traité avec la rapamycine n’a pas montré de réponse clinique ; cette absence de réponse observée est possiblement le résultat d’une suractivation de voies alternatives telles que voie de signalisation de IGF1R (29). Si l’inhibition de mTOR peut jouer un rôle dans le traitement des DSRCT ce sera probablement en combinaison avec d’autres agents plutôt qu’en monothérapie.