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Nonspecific histologic lesions typically include: hepatitis, hepatocellular necrosis, granulomas, inflammatory cell infiltrates, zonal distribution of lesions, hepatocellular degenerative effects, apoptosis, cholestasis, steatosis, vascular lesions and neoplasia.
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Une fréquence accrue de taux enzymatiques ou de paramètres hépatiques élevés peut évoquer un plus grand risque d'hépatotoxicité grave. Toute tendance à l'augmentation mise en évidence par les bilans hépatiques périodiques peut être indicatrice de lésions hépatiques ou d'une altération fonctionnelle, par rapport aux témoins, et revêt une plus grande importance que la valeur ou la fréquence réelles. Cependant, tout signe d'une hausse de la fréquence commande un examen approfondi visant à déterminer la signification clinique de celle-ci. Cette nécessité était par exemple évidente dans le cas de la troglitazone, pour laquelle une élévation de l'ALT au-delà de 3 × la LSN a été observée chez 1,9 % des sujets, comparativement à 0,6 % des témoins. Ainsi, il n'existe aucun seuil prédéterminé (par exemple, 2 %) au-delà duquel il conviendrait de mener un examen supplémentaire ou de déclarer une hépatotoxicité. Il est parfois difficile de distinguer les élévations significatives des élévations asymptomatiques réversibles de l'ALT et de l'AST (tolérance) [Lewis, 2006]. Cependant, bien qu'une tolérance associée à l'absence d'une hyperbilirubinémie ne soit pas prédictive d'une hépatotoxicité grave, il importe de ne pas ignorer cet indicateur de lésions transitoires lors d'un essai clinique.
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